โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางรูปแบบมีแนวโน้มที่จะโจมตีในช่วงต้นของชีวิตและส่งผลกระทบต่อเด็กมากกว่าผู้ใหญ่
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งขัดขวางการเติบโตของเซลล์ปกติในเลือดและไขกระดูกคิดเป็นเกือบหนึ่งในสามของผู้ป่วยมะเร็งในวัยเด็กทั้งหมดตามสมาคมโรคมะเร็งแห่งอเมริกา (ACS) โรคนี้ปรากฏในรูปแบบต่าง ๆ และชนิดย่อยที่มีผลต่อเด็กส่วนใหญ่มักจะดำเนินไปอย่างรวดเร็วและต้องได้รับการรักษาอย่างฉับพลัน แม้ว่าความคล้ายคลึงกันจะเกิดขึ้นระหว่างวัยเด็กและโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยผู้ใหญ่ แต่หลักฐานแสดงให้เห็นว่าโรคมะเร็งไม่ได้มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมเหมือนกัน
ดร. โธมัสเมอร์เชอร์ผู้อำนวยการวิจัยโลหิตวิทยาและมะเร็งวิทยาของสถาบันวิจัยสุขภาพและการแพทย์แห่งชาติฝรั่งเศสและกุสตาฟรูซี่กล่าวว่า "สิ่งที่ทราบกันมานานแล้วว่ามีความแตกต่างทางพันธุกรรมที่ชัดเจนระหว่างมะเร็งในวัยเด็กและมะเร็งผู้ใหญ่" สถาบันวิจัยใน Villejuif ประเทศฝรั่งเศส การศึกษาชี้ให้เห็นว่านิสัยแปลก ๆ ทางพันธุกรรมที่พบในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กอาจเกิดขึ้นเร็วมากในชีวิตหรือแม้กระทั่งในครรภ์ แต่วิธีการที่เกิดขึ้นทีละขั้นตอนนี้ "โดยทั่วไปไม่ชัดเจนมาก" Mercher กล่าว
ตอนนี้งานวิจัยใหม่บอกเป็นนัย ๆ ว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กอาจสามารถจี้ได้เพียงเซลล์เล็ก ๆ ที่กำลังพัฒนาเช่นเดียวกับที่พบในทารกและเด็กไม่ใช่เซลล์ที่โตเต็มที่ของผู้ใหญ่ที่โตเต็มที่
เพื่อตรวจสอบว่าทำไมมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิดอาจตกเป็นเหยื่อของเซลล์ที่ยังไม่เจริญเติบโต Mercher และเพื่อนร่วมงานของเขาได้รวบรวมตัวอย่างทางพันธุกรรมจากผู้ป่วยอายุน้อยที่มีรูปแบบของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิด Myeloid (AML) และแบบจำลองเชิงรุก การศึกษาของทีมซึ่งตีพิมพ์ในวันที่ 29 ตุลาคมในวารสาร Cancer Discovery ชี้ให้เห็นว่าทำไมมะเร็งถึงปรากฏในช่วงต้นของชีวิตบ่อยครั้งก่อนที่เด็กที่ได้รับผลกระทบจะมีอายุถึง 2 ปี
“ การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เราศึกษาที่นี่พบได้ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กเท่านั้น” เมอร์เชอร์กล่าวเสริม
โดยทั่วไปแล้ว AML แพร่หลายในผู้ใหญ่มากกว่าเด็ก สมาคมโรคมะเร็งอเมริกันระบุว่าโรคนี้มีสัดส่วนน้อยกว่า 25% ของผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กทั้งหมด อย่างไรก็ตามชนิดย่อยที่หายากที่เรียกว่า "มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloblastic ชนิดที่ 7" (AML-M7) ส่วนใหญ่ปรากฏในทารกที่มีอายุต่ำกว่า 2 ปีเด็กที่มีรูปแบบอื่น ๆ ของ AML พัฒนาโรคต่อไปในช่วงอายุประมาณ 6 และแสดงอัตรารอดที่ดีขึ้น กว่าบุคคลที่มีประเภทย่อยที่ก้าวร้าวมากขึ้นผู้เขียนตั้งข้อสังเกตในคำสั่ง
อายุของเด็กในช่วงเวลาของการเกิดโรคอาจให้เบาะแสว่าทำไมมะเร็งเหล่านี้ถึงมีผลที่แตกต่างกันเช่นนี้หรือไม่? เพื่อหาคำตอบนักวิจัยมองไปที่ยีนของเด็ก ๆ
การกลายพันธุ์ของแฟรงเกนสไตน์
ย้อนกลับไปในปี 2012 ทีมได้รวบรวมเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวจากทั้งเด็กและผู้ใหญ่ที่มี AML-M7 ค้นพบความแตกต่างที่สำคัญระหว่างสารพันธุกรรมในเด็กกับผู้ใหญ่ เซลล์เด็กจำนวนมากมียีนที่รวมเข้าด้วยกันในสไตล์แฟรงเกนสไตน์เพื่อสร้างยีนลูกผสมใหม่ ยีนมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาเซลล์เม็ดเลือด แต่เมื่อติดกันยีนเหล่านั้นอาจนำเซลล์ไปสร้างโปรตีนที่ผิดปกติและในที่สุดก็เปลี่ยนเป็นเซลล์มะเร็งนักวิจัยมหาเศรษฐี ไม่มี "ฟิวชั่นยีน" เหล่านี้ปรากฏในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของผู้ใหญ่ซึ่งบอกเป็นนัยว่าทีมอาจเข้าสู่บางสิ่ง
หลังจากนักวิจัยตีพิมพ์การค้นพบครั้งแรกพวกเขาและนักวิทยาศาสตร์คนอื่น ๆ พบหลักฐานเพียงพอของยีนฟิวชั่นในมะเร็งเม็ดเลือดขาว AML-M7 แต่ไม่มีใครรู้แน่ชัดว่ายีนไฮบริดเหล่านี้ทำอะไรหรือทำไมพวกเขาถึงปรากฏตัวในเด็กเท่านั้น
ดังนั้น Mercher และเพื่อนร่วมงานของเขายังคงทำการสอบสวนโดยมุ่งเน้นการวิจัยเกี่ยวกับยีนฟิวชั่นที่รู้จักในชื่อ ETO2-GLIS2 นักวิจัยกล่าวว่าการเชื่อมยีนสองยีนเข้าด้วยกันคือ ETO2 และ GLIS2 การกลายพันธุ์นั้นปรากฏในเด็กประมาณ 30% ของ AML-M7 และดูเหมือนว่ามีความเชื่อมโยงกับการตอบสนองต่อการรักษาโรคมะเร็งและอัตราการรอดชีวิตต่ำ เพื่อเรียนรู้วิธีการกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดมะเร็งทีมวิจัยได้สังเกตว่ายีนฟิวชั่นยึดการควบคุมเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดซึ่งเป็นเซลล์ที่ปกติจะก่อให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แข็งแรง แต่สามารถถูกจี้ด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาแบบจำลองของเมาส์ซึ่งสามารถเปลี่ยนการกลายพันธุ์ของ ETO2-GLIS2 "เป็น" หรือ "ปิด" ในเนื้อเยื่อที่อยู่ภายในเมาส์ พวกเขาทำการทดลองในหนูทั้งตัวอ่อนและตัวเต็มวัยเพื่อดูว่ายีนฟิวชั่นจะมีผลต่อเซลล์ต่างกันหรือไม่ขึ้นอยู่กับระยะการพัฒนาของเซลล์
ปรากฎว่าเป็นสิ่งที่เกิดขึ้น เมื่อทีมเปิดใช้งาน ETO2-GLIS2 ในเซลล์ต้นกำเนิดของทารกในครรภ์โปรตีนที่เกิดขึ้นดูเหมือนจะยุ่งเกี่ยวกับเส้นทางเซลล์ซึ่งปกติจะเปลี่ยนเซลล์ให้กลายเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แข็งแรง โดยทั่วไปยีนฟิวชั่นพลิก "สวิตช์ระดับโมเลกุล" ที่เปลี่ยนเซลล์ต้นกำเนิดให้กลายเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดก้าวร้าว การปิดกั้นการเปิดใช้งาน ETO2-GLIS2 ในหนูตัวอ่อนในครรภ์ตัวเดิมพลิกกลับไปด้านหลัง, ยับยั้งการเติบโตของมะเร็งและทำให้สเต็มเซลล์กลายเป็นเลือดปกติอีกครั้ง
จากการเปรียบเทียบเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกายของผู้ใหญ่ปรากฏว่า "มีโอกาสน้อยมากที่จะเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว" เมื่อเปิดใช้งาน ETO2-GLIS2 Mercher กล่าว ในความเป็นจริงยีนฟิวชั่นไม่ได้เป็นตัวขับเคลื่อนสำคัญของการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวในหนูทดลอง
"ระยะการพัฒนาของเซลล์ที่เกิดการกลายพันธุ์นั้นจะกำหนดความก้าวร้าวและชนิดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่คุณได้รับ" Mercher กล่าว
ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้คนจำนวนมากควรให้ความสนใจกับสภาพแวดล้อมของไขกระดูกของทารกในครรภ์ซึ่งดร. Mignon Loh ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาโลหิตวิทยาในมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานฟรานซิสโกซึ่งไม่พบ มีส่วนร่วมในการศึกษา สภาพแวดล้อมทันทีหรือซอกที่เซลล์ต้นกำเนิดของทารกในครรภ์พัฒนาดูแตกต่างจากสภาพแวดล้อมโดยรอบเซลล์ผู้ใหญ่เธอกล่าว
“ เมื่อคุณเป็นเด็กและได้รับการบ่มเพาะเป็นเวลา 9 เดือนโพรงนั้นค่อนข้างบริสุทธิ์” โลห์กล่าว ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กและผู้ใหญ่อาจอยู่ที่การทำงานของไขกระดูกในคนที่มีอายุต่างกันและวิธีการที่มะเร็งควบคุมเนื้อเยื่อนั้นเพื่อจุดประสงค์ของตัวเอง
การวิจัยเกี่ยวกับ ETO2-GLIS2 อาจทำให้เข้าใจได้ว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กรูปแบบอื่น ๆ นั้นอาศัยยีนฟิวชั่นได้อย่างไรหากการค้นพบของทีมในหนูถือเป็นจริงในมนุษย์ Loh กล่าว การวิจัยเพิ่มเติมในวงกว้างเกี่ยวกับธรรมชาติของเซลล์ต้นกำเนิดของทารกในครรภ์โดยทั่วไปสามารถเปิดเผยช่องทางอื่น ๆ ที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวใช้ประโยชน์จากการพัฒนาเซลล์เธอกล่าว
“ อาจมีบางสิ่งที่อนุญาตให้ใช้กับเซลล์ต้นกำเนิดเหมือนทารกในครรภ์” ที่อนุญาตให้เปลี่ยนเป็นมะเร็งร้ายได้ Loh กล่าว หากการวิจัยในอนาคตสามารถระบุได้ว่าการกลายพันธุ์เฉพาะเด็กทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนั้นยาสามารถพัฒนาเพื่อหยุดหรือหยุดโรคได้ Mercher กล่าว
"นั่นจะเป็นเหมือนจอกศักดิ์สิทธิ์" โลห์กล่าว
