ในขณะที่การระบาดของโรค coronavirus ในประเทศจีนยังคงแพร่กระจายอย่างต่อเนื่องโดยมีผู้ติดเชื้อกว่า 24,000 คนจนถึงขณะนี้นักวิทยาศาสตร์ทั่วโลกต่างพยายามหาวิธีรักษา คนส่วนใหญ่ที่ติดเชื้อ coronavirus ใหม่ซึ่งถูกขนานนามว่า 2019-nCov ยังไม่ได้รับการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับไวรัสนั้น - เพราะไม่มี
ในความเป็นจริงไม่มี coronaviruses จำนวนหนึ่งที่รู้ว่าติดเชื้อในมนุษย์มีการรักษาที่ได้รับอนุมัติและผู้ที่ติดเชื้อมักจะได้รับการดูแลเป็นหลักเพื่อช่วยบรรเทาอาการตามที่ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตามยาเสพติดจำนวนหนึ่ง repurposed จากยาเสพติดที่กำหนดเป้าหมายอีโบลาไปเอชไอวีได้แสดงสัญญาแล้วตามการค้นพบใหม่
ปรับเปลี่ยน antivirals
จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้มียาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพน้อยมากสตีเฟ่นมอร์สศาสตราจารย์โรงเรียนการสาธารณสุขสาธารณะไปรษณีย์ของมหาวิทยาลัยโคลัมเบียกล่าว นั่นเป็นเรื่องจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับไวรัสอาร์เอ็นเอ - เช่น 2019-nCov และเอชไอวี - ซึ่งใช้อาร์เอ็นเอแทนที่จะเป็นดีเอ็นเอเป็นสารพันธุกรรมของพวกเขามอร์สกล่าว
นั่นคือการเปลี่ยนแปลง
"ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาอาจได้รับการสนับสนุนจากการพัฒนาความสำเร็จของการต่อต้านเชื้อไวรัสเอชไอวีซึ่งพิสูจน์ได้ว่าอาจเป็นไปได้ที่จะทำมากขึ้นคลังอาวุธของเราได้ขยายตัวอย่างมาก" มอร์สกล่าว ถึงกระนั้นการพัฒนายาใหม่ก็ต้องใช้เงินลงทุนทั้งเวลาและทรัพยากรเป็นอย่างมาก ดังนั้น "ในขณะที่คุณกำลังรอยามหัศจรรย์ใหม่มันคุ้มค่าที่จะมองหายาที่มีอยู่ซึ่งสามารถนำไปใช้ใหม่ได้" เพื่อรักษาไวรัสตัวใหม่มอร์สบอกวิทยาศาสตร์สด
นั่นเป็นสิ่งที่แพทย์ประจำทางใช้รักษาชายอายุ 35 ปีในรัฐวอชิงตันซึ่งเป็นผู้ป่วยในสหรัฐฯคนแรกที่ติดเชื้อ coronavirus ใหม่ เมื่ออาการของเขาแย่ลงชายผู้นั้นได้รับยาต้านไวรัสที่ไม่ได้รับการรับรองชื่อ remdesivir ซึ่ง แต่เดิมพัฒนาขึ้นเพื่อรักษาโรคอีโบลาตามรายงานกรณีที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 31 มกราคมในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์
แพทย์ให้ยานี้แก่ผู้ป่วยโดยใช้ "ความเห็นอกเห็นใจ" ขอให้สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ซึ่งอนุญาตให้มีการทดลองยาให้กับคนที่อยู่นอกการทดลองทางคลินิกมักจะอยู่ในสถานการณ์ฉุกเฉิน ผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการปล่อยตัวจากโรงพยาบาลดูเหมือนจะไม่พบผลข้างเคียงของยา
ในแบบจำลองของสัตว์นักวิทยาศาสตร์พบว่า remdesivir สามารถลด coronaviruses ที่คล้ายกันเช่นที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการของโรคระบบทางเดินหายใจในตะวันออกกลาง (MERS) และกลุ่มอาการระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (SARS) แม้จะมีการใช้งานในสถานการณ์ฉุกเฉิน แต่ยา "ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าปลอดภัยหรือมีประสิทธิภาพสำหรับการใช้งานใด ๆ " บริษัท กิเลียดไซแอนซ์ซึ่งเป็น บริษัท ชีวเวชภัณฑ์ที่กำลังพัฒนายาดังกล่าวกล่าว
การต่อสู้ของไวรัสในห้องแล็บ
เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยกลุ่มหนึ่งได้ทำการทดสอบยาต้านไวรัสจำนวนหนึ่งในห้องปฏิบัติการเพื่อประสิทธิภาพของพวกเขาในการต่อต้าน coronavirus ใหม่ พวกเขาพบว่า remdesivir หยุดไวรัสจากการจำลองในจานแล็บ ในทำนองเดียวกันกลุ่มพบว่า chloroquine ซึ่งเป็นยาต้านมาลาเรียและภูมิต้านทานเนื้อเยื่อที่ได้รับอนุมัติและใช้กันอย่างแพร่หลายนั้นยังมีประสิทธิภาพในการหยุดไวรัสจากการแพร่กระจายในเซลล์มนุษย์ในห้องปฏิบัติการนักวิจัยรายงานในจดหมายฉบับย่อ วารสารวิจัยเซลล์ ยิ่งไปกว่านั้นยาทั้งสองตัวยังมีประสิทธิภาพในระดับความเข้มข้นต่ำและไม่มียาเป็นพิษต่อเซลล์ของมนุษย์
Fanxiu Zhu ศาสตราจารย์ภาควิชาชีววิทยาวิทยาศาสตร์มหาวิทยาลัยฟลอริดาสเตทซึ่งไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของการวิจัยครั้งนี้ให้กำลังใจ แต่ไม่น่าประหลาดใจนักเนื่องจากการทดสอบก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยอีโบลาวัฒนธรรมเซลล์และสัตว์ทดลอง ยาทั้งสอง "อาจจะคุ้มค่าที่จะลองใช้ในสถานการณ์ที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อนและทำลายล้าง" จู้กล่าวกับวิทยาศาสตร์สด
แม้ว่านักวิจัยคาดหวังว่ายาจะสามารถใช้งานได้ แต่กลุ่มนี้พิสูจน์ได้อย่างมีประสิทธิภาพว่าอย่างน้อยก็ในห้องปฏิบัติการในระยะเวลาอันสั้นมอร์สกล่าว Chloroquine "ดูเหมือนว่าจะต้องมีความเข้มข้นสูงกว่า remdesivir แต่มันอยู่ในช่วงที่เป็นไปได้และถ้ามันใช้งานได้จริงเช่นเดียวกับผลการตีพิมพ์ในหลอดทดลองมันจะค่อนข้างสดใส" เขากล่าว
แม้จะมีผลลัพธ์เหล่านั้นการทดสอบยาต้านไวรัสในจานห้องปฏิบัติการ "เป็นจุดเริ่มต้นไม่ใช่จุดสิ้นสุดของกระบวนการ" มอร์สกล่าว ถ้ามันทำงานในห้องแล็บหรือแม้กระทั่งในสัตว์ทดลอง "นั่นไม่รับประกันว่ามันจะทำงานในคนไข้มนุษย์" Gilead Sciences กำลังทำงานร่วมกับเจ้าหน้าที่สาธารณสุขในประเทศจีนเพื่อสร้างการทดลองทางคลินิกเพื่อทดสอบผลกระทบของ remdesivir ต่อผู้ป่วยที่ติดเชื้อ coronavirus ใหม่ตามคำกล่าวของพวกเขา
“ ฉันคิดว่ามีความหวังมากมายกับ remdesivir ที่มีผลกระทบบางอย่างและฉันคิดว่าเราจะค้นพบเพียงอย่างเดียวจากการทดลองทางคลินิก” ดร. Amesh Adalja ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคติดเชื้อและนักวิชาการอาวุโสที่ Johns Hopkins Centre กล่าว เพื่อความมั่นคงด้านสุขภาพในบัลติมอร์
ความขัดแย้งในระดับโมเลกุล
แต่ไวรัสไม่ใช่เรื่องง่ายเหมือนแบคทีเรียในการรักษา นั่นเป็นเพราะไวรัสมีความหลากหลายมากด้วยคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ที่ไม่สามารถกำหนดเป้าหมายด้วยยาในวงกว้างเช่นยาปฏิชีวนะทั่วไป Adalja กล่าว นอกจากนี้ไวรัสยังใช้กลไกเซลลูล่าร์ของมนุษย์เพื่อสร้างโปรตีนที่ช่วยในการลอกเลียนแบบดังนั้นการกำหนดเป้าหมายของไวรัสในขณะที่ไม่ทำลายเซลล์มนุษย์สามารถพิสูจน์ได้ว่ามีความท้าทาย
เมื่อไวรัสติดเชื้อในร่างกายอันดับแรกมันจะค้นหาเซลล์และยึดติดกับโปรตีนบนพื้นผิวของเซลล์ที่เรียกว่าตัวรับ จากนั้นไวรัสจะเข้าสู่เซลล์ผ่านทางถุงที่เรียกว่า "endosome" จากภายในถุงนี้มันปล่อย RNA ลงในไซโตพลาสซึมของเซลล์และมีสองสิ่งเกิดขึ้น: ไวรัสจี้กลไกของเซลล์มนุษย์เพื่อผลิตโปรตีนไวรัสที่จำเป็นสำหรับการจำลองและใช้เอนไซม์ของไวรัสเพื่อคัดลอก RNA ในที่สุดโปรตีนของไวรัสและ RNA จะรวมตัวกันเป็นโครงสร้างที่ช่วยให้ไวรัสออกจากเซลล์และไปยังการติดเชื้อเซลล์ถัดไป
Antivirals กำหนดเป้าหมายหลาย ๆ จุดในกระบวนการจำลองแบบของไวรัสนี้ Carol Shoshkes Reiss ศาสตราจารย์ด้านชีววิทยาและวิทยาศาสตร์ประสาทที่มหาวิทยาลัยนิวยอร์กกล่าว Chloroquine บล็อกความสามารถของไวรัสในการทำให้เป็นกรด endosomes และปล่อย RNA ของมันลงในเซลล์ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญสำหรับไวรัสส่วนใหญ่เพื่อเริ่มการติดเชื้อ ในทางกลับกัน Remdesivir ทำหน้าที่เหมือนนิวคลีโอไทด์ซึ่งเป็นหน่วยการสร้างของ RNA และบีบตัวเองลงในลำดับ RNA ที่ถูกคัดลอกสร้าง "typo" และทำให้มันไร้ประโยชน์ Reiss กล่าว
เมื่อ coronavirus ที่คล้ายกันทำให้เกิดการระบาดของโรคซาร์สในปี 2003 หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ายาประเภทอื่นที่เรียกว่า“ protease inhibitors” ที่ได้รับการรับรองว่าสามารถรักษาเชื้อเอชไอวี จากการศึกษาก่อนหน้านี้ที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของยาเหล่านี้ในการรักษาทั้งโรคซาร์สและเมอร์สพวกเขาสองคนกำลังถูกทดสอบความสามารถในการรักษา 2019-nCov ในการทดลองทางคลินิกในประเทศจีน ยาเหล่านี้มีเป้าหมายที่เป็นอีกจุดหนึ่งในการจำลองแบบของไวรัส: พวกมันสกัดกั้นความสามารถของโปรตีนที่เรียกว่า "โปรตีเอส" เพื่อตัดโปรตีนที่ไม่สามารถใช้งานได้นานเป็นโปรตีนขนาดเล็กที่จำเป็นสำหรับไวรัสในการทำซ้ำ
ก่อนหน้านี้รัฐบาลจีนแนะนำว่าคนที่ติดเชื้อ coronavirus ควรใช้ยา lopinavir / ritonavir สองเม็ด (ตัวยับยั้งโปรตีเอสที่กำลังถูกทดสอบเพื่อใช้กับ coronavirus นวนิยายในการทดลองทางคลินิกของจีน) และสูดดม interferon (nebulized alpha-interferon) วันหนึ่ง. Interferon alphas ได้รับการอนุมัติแล้วในการรักษาโรคต่าง ๆ เช่นเส้นโลหิตตีบหลายเส้นและตับอักเสบซี
ยาเหล่านี้ทำให้เกิด interferons โปรตีนที่เซลล์มนุษย์ปล่อยออกมาตามธรรมชาติเป็นสัญญาณเตือนไปยังเซลล์อื่นที่มีการติดเชื้อในร่างกาย อินเทอร์รอนมีประโยชน์มากเพราะไม่เฉพาะเจาะจงกับไวรัสตัวเดียว แต่ตอบสนองต่อไวรัสทุกชนิดและการจำลองแบบไวรัสทุกขั้นตอน Reiss กล่าว
และเมื่อนักวิจัยระบุโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงที่ด้านนอกของเซลล์มนุษย์ที่ coronavirus ใหม่ใช้เพื่อให้ได้เข้ามา "จากนั้นพวกเขาจะสามารถค้นหาโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถยับยั้งการติดเชื้อไวรัสเข้าสู่เซลล์" Reiss กล่าว กล่าวอีกนัยหนึ่งพวกเขาอาจสร้างยาชนิดใหม่ที่สมบูรณ์มากกว่าที่จะเปลี่ยนยาที่เก่ากว่า “ แต่สิ่งเหล่านี้จะต้องใช้เวลาในการค้นหา” Reiss กล่าว
การวิจัยในปัจจุบันกำลังดำเนินการในห้องปฏิบัติการเพื่อทำเช่นนั้น ตัวอย่างเช่นในความร่วมมือระหว่างกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกาและ Regeneron Pharmaceuticals นักวิทยาศาสตร์กำลังทำงานเพื่อระบุแอนติบอดี้ที่จะหยุดการทำงานของ coronavirus จากการเข้าสู่เซลล์ นักวิจัยจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติสหรัฐฯกำลังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนาวัคซีนและวางแผนที่จะเริ่มการทดลองทางคลินิกภายในสามเดือนข้างหน้า
ค็อกเทลของยาเสพติด
แทนที่จะหายาตัวเดียวเพื่อรักษา coronavirus "ฉันขอแนะนำค็อกเทลของยาที่ตั้งเป้าหมายการจำลองแบบที่แตกต่างกัน" Reiss กล่าว "ไวรัสนี้น่าจะเป็นเหมือนไวรัสตัวอื่น ๆ และมันจะกลายพันธุ์และคัดเลือกดังนั้นถ้าคุณใช้ยาต้านไวรัสเพียงตัวเดียวคุณจะต้องเลือกรับการต่อต้านในที่สุด"
ยิ่งไปกว่านั้นการรักษาจะมีประสิทธิภาพมากที่สุดเมื่อให้กับผู้ป่วยตั้งแต่เนิ่น ๆ หรือบางทีก่อนที่อาการจะพัฒนา “ เมื่อเร็ว ๆ นี้ในช่วงที่มีการสัมผัสยาต้านไวรัสอาจมีผลกระทบที่แท้จริง” เธอกล่าว หลังจากมีใครบางคนอยู่ในโรงพยาบาลในโรคทางเดินหายใจและมีไข้สูง "มันยากมากที่จะรักษาผู้ติดเชื้อคนมีแนวโน้มที่จะรักษาโรค"
การรักษาโรคหมายถึงการลดอาการโดยให้การสนับสนุนทางเดินหายใจลดไข้และทำให้แน่ใจว่าผู้คนมีความชุ่มชื้นเหนือสิ่งอื่นใด ผู้ป่วย coronavirus ส่วนใหญ่ในปัจจุบันได้รับการรักษาประเภทนี้
แม้ว่าอาจมีการใช้ยาต้านไวรัสที่อาจเกิดขึ้นได้หลายวันในการรักษา coronavirus ใหม่ แต่ก็อาจใช้เวลาสองสามปีในการทดสอบและรับรองยาดังกล่าว เมื่อพวกเขาได้รับการอนุมัติอาจมีการหารือกันว่าควรให้ยาต้านไวรัสเหล่านี้แก่ผู้ป่วยเพื่อป้องกันโรคหรือให้แก่ผู้ป่วยที่มีอาการค่อนข้างไม่ซับซ้อนคล้ายกับการอภิปรายเกี่ยวกับการใช้ Tamiflu ที่ดีที่สุด
“ ไวรัสที่ดีที่ได้รับเร็วพออาจช่วยชีวิตได้จากการติดเชื้อ coronavirus อย่างรุนแรง” เขากล่าว "มันอาจมีค่าที่สุดในกรณีที่รุนแรงและเราอาจต้องการบันทึกไว้สำหรับสิ่งเหล่านั้น"
